Hasnyálmirigyrák xenograft modellek

Természetes élelmiszer-édesítőszer, hasnyálmirigy-ellenes rákkal

Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy ezek a betegek érzékenyebbek lehetnek a ciszplatinnal történő kezelésre. Mivel a csíravonal BRCA mutációinak gyakorisága alacsony, a klinikai megfigyelések alátámasztására végleges kísérleti adatok még mindig hiányoznak. A BRCA1 és BRCA2 mutáns xenograftok szignifikánsan érzékenyebbek voltak a ciszplatinnal szemben, bár ezek a modellek szintén érzékenyek voltak a gemcitabinnal szemben.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek

A xenograft modellekben a kezelési érzékenység szorosan hasonlított a megfelelő betegek kezelésére. Vita: A hasnyálmirigy rákos betegek csíravonalas BRCA-mutációit tartalmazó xenograftok paneljét jellemeztük, és kimutatták, hogy genetikai jellemzőik hasonlítanak a beteg donorjára.

Eredményeink alátámasztják a gemcitabin és a platina gyógyszerek ezen betegpopulációban történő kombinációjának további klinikai vizsgálatát, valamint a preklinikai kutatást a ciszplatin rezisztencia mechanizmusainak azonosítására BRCA mutáns hasnyálmirigy rákos megbetegedéseiben. Bartsch et al. A BRCA2-mutációval rendelkező betegeknél az általános hasnyálmirigyrák xenograft modellek képest a hasnyálmirigyrák kialakulásának általános kockázata 3, 5-szeresére nőtt The Breast Cancer Linkage Consortium, A petefészekrákra vonatkozó klinikai adatok azt mutatják, hogy a BRCA1 hasnyálmirigyrák xenograft modellek BRCA2 mutációval rendelkező betegek magasabb válaszarányt mutatnak a ciszplatinnal és más DNS-károsító szerekkel szemben, ami jobb eredményt eredményez Dann et al.

Hasonló megfigyelések történtek a hasnyálmirigy-rákos betegek esettanulmányaiban is, ami arra hasnyálmirigyrák xenograft modellek, hogy a BRCA1 és a BRCA2 mutációk érzékenyíthetik a platinás gyógyszerek kezelését Lowery et al, ; Sonnenblick és mtsai, Ezt alátámasztják a preklinikai vizsgálatokkal, amelyek a hasnyálmirigy rákos sejtvonalakat használják van der Heijden és mtsai,valamint a 71 hasnyálmirigy-rákos, csíravonal BRCA1 és BRCA2 mutációjú retrospektív elemzésével, ahol azt jelentették, hasnyálmirigyrák xenograft modellek a 3.

Fontos, hogy megválaszolatlan kérdések merülnek fel a platina tartalmú kezelési protokollok optimális kialakításával kapcsolatban ezen betegcsoportra vonatkozóan, valamint az újabb szerek, mint például a polipeptid-ribóz polimeráz PARP inhibitorai szerepe, amelyek korai ígéretet mutattak más rákban. A hasnyálmirigy-rákos betegekben ezeknek a mutációknak a viszonylag alacsony gyakorisága miatt nehéz ezeket a kérdéseket hatékonyan kezelni prospektív klinikai vizsgálatokkal.

BRCA mutációkkal. Az azonban, hogy a BRCA mutáns hasnyálmirigyrákokból származó primer xenograftok mennyire fenntartják a beteg donor genetikai és fenotípusos jellemzőit, továbbra is tisztázatlanok, és különösen aggasztó, mivel a BRCA mutációk által biztosított genomi instabilitás lehetséges.

Népszerű Bejegyzések

Ezeket hasnyálmirigyrák xenograft modellek kérdéseket a jelen dokumentum tárgyalja. A kontrollmodelleket úgy választottuk ki, hogy megfeleljenek a BRCA-mutánsoknak a növekedési sebesség szempontjából, ahogy azt a két szakasz között eltelt idő, a hypoxia nagysága, az EF5 hipoxiás marker és a α SMA-festés által jelzett sztrómális tartalom alapján mutatjuk be 1A. A karboxil-terminális helikális domént Hhárom oligonukleotid-kötő OB domént tartalmaz, amely elősegíti mind az egyszálú, mind a kettős szálú DNS-hez való kötődést és egy NLS-t.

  • Paklitaxel – Wikipédia
  • Fertőtlenítő szerek az emberek megelőzése érdekében
  • Absztrakt Háttér: A hasnyálmirigy-rákos betegek rossz prognózisa van a műtétre alkalmas néhány kivételével.
  • Aloe vera rovarok
  • A növekedési faktorok, a tápanyagok és a sejtek energiaellátottsági állapotának megfelelően pozitív jeleket továbbít, ezáltal segítve a túlélésért, növekedésért, proliferációért és motilitásért felelős fehérjék és jelutak működését.
  • A cikk javítása

Valamennyi BRCA2 mutáns csonkított fehérjét expresszál, amelyek elvesztették a karboxil véget. A C RAD51 vörös sejtek lokalizációja a vivőanyaggal vagy ciszplatinnal kezelt xenograft tumorok szakaszaiban. DAPI-t kék használtunk a sejtmag megjelenítésére. A páciensből származó xenograftban a heterozigóta csökkenését mutattuk ki a páciens mintájához képest.

Paklitaxel

Emellett az OCIP xenograft modell szomatikus mutációt hordoz c. GA, p. Minden modell mutációt mutat a Kras es kódonban. A BRCA1 és BRCA2 mutációk érzékenyek a kezelésre A gemcitabinnal Gem és a ciszplatinnal Cis szembeni érzékenység in vivo vizsgálata céljából a tumorokat hordozó egereket 4 hétig gemcitabinnal, ciszplatinnal vagy vivőanyaggal kezeltük.

A Az egereket 4 hétig ciszplatinnal, gemcitabinnal vagy vivőanyaggal kezeltük, és a tumor térfogatát hetente háromszor értékeltük; mt, mutáns. B A kezelésre adott válaszként a túlélést addig mértük, amíg az hasnyálmirigyrák xenograft modellek nem érik el a humán tumor végpontját vagy természetes élettartamukat, ha a kezelés után a daganat nem jelentkezett. A hibanapok az sd -t jelölik, ami nem jelzi a tumorokat. Az egereket az öregség miatt ölték meg.

Primer tumor a hasnyálmirigyben, cöliakia tengely és lépő artéria i, nyíl és magányos májmetasztázis ii, nyíl bevonásával. A gemcitabinra és a ciszplatinra adott fő válasz a primer tumor iii, nyíl jelentős zsugorodásával és a máj metasztázisainak radiológiai teljes válaszával iv, nyíl. Ábranoha a kezelt egerek közül néhányban regenerálódott. Egyik kezelés sem vezetett a testtömeg jelentős változásához kiegészítő 2. A tumorokat 24 órával a kezelés után kivágtuk.

Ezt az OCIPben is megfigyelték. A hasított kaszpáz-3 festés azonban nem növekedett a BRCA mt modellekben. A hibanapok sd Teljes méretű kép BRCA1 és BRCA2 betegek Mind a négy BRCA mutáns xenograftot olyan betegekből származtattuk, akiknek mutációja ismert volt az implantáció előtt, és klinikai jellemzőik, a kezelésre adott válasz és a túlélés összefoglalása az 1.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek

Mindezek a betegek reagáltak a platina alapú kemoterápiára. Az OCIP28 donor egy nem-reszekciós daganatot mutatott be a kiváló mesentericus artéria bevonása miatt.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek

A ciszplatinnak a gemcitabinnal kombinálva jelentős választ váltott ki, majd a beteg gyógyító szándékú műtéten ment keresztül ezt követően műtét utáni kezelés radioterápiával és kapecitabinnal folytatódott, és a műtét után több mint 5 évig életben marad. A ciszplatin és a gemcitabin-kezelés után a vakbélgyulladás pszichológiai okai egyedülálló máj-metasztázis teljes és tartós választ mutatott ki a kemoterápia 6 hónapig tartó megszakítása után és az elsődleges daganat fő választ 2.

C ábra. Whipple rezekcióval, majd adjuváns gemcitabinnal történt, de 1-nél kevesebb májmetasztázis alakult ki műtét hasnyálmirigyrák xenograft modellek. A pácienst rövid idő alatt beiratkozták a PARP inhibitor velaparib klinikai vizsgálatába, de 2 hét múlva kimutatták a teljesítmény csökkenése miatt.

A lokálisan előrehaladott betegséggel kezelt OCIPA1 donor kezdeti választ váltott ki a gemcitabin kemoradiaciójára, de aztán rosszindulatú ascitesz amelyből a xenograft létrejött és az osteoblastos áttétek alakultak ki. A csíravonal BRCA2 mutáció azonosításakor hasnyálmirigyrák xenograft modellek kezelést ciszplatinnal és gemcitabinnal módosítottuk.

A beteg drámai, de rövid életű klinikai választ váltott ki, az aszcitesz és a fájdalom felbontásával, de aztán leptomeningeal metasztázisokat fejlesztett ki és 4 hónappal később meghalt. A kisbetűs, klinikai stádium és a kezelések közötti különbség miatt ebben a kis betegcsoportban nem kíséreltünk meg statisztikai elemzést a xenograft és a beteg adatok vagy a kezelés hatékonyságának korrelációjára.

Ezek a mutációk hajlamosak a mell- és petefészekrákra Foulkes és Shuen, ; Kobayashi és mtsai,és a hasnyálmirigy-rák fokozott kockázatával járnak Fernandes et al. A BRCA1 és BRCA2 mutációk a tumorfejlődésen kívül szerepet játszanak a platina gyógyszerekkel és más DNS-károsító szerekkel szembeni érzékenységgel a petefészekrákban Dann és mtsai, ; Muggia és Safra,és vannak anekdotikus jelentések, hogy ez ez a helyzet a hasnyálmirigy rákos megbetegedések esetében is Lowery et al.

Ennek további támogatása egy 71 hasnyálmirigyrákos BRCA1 és BRCA2 mutációjú, nemrégiben retrospektív vizsgálat eredménye, amely a platinával kezelt betegeknél általánosabb túlélést mutatott, mint a platinával nem kezelt betegeknél Golan et al.

Azonban ezeknek a betegeknek a kezelési hasnyálmirigyrák xenograft modellek klinikai fejlesztését akadályozza a relatív ritkaságuk. Ennek megoldására ciszplatin aktivitást vizsgáltunk a platina-naiv pancreas rákos betegekből származó primer xenograftok sorozatában, összehasonlítva a BRCA WT kontroll tumorok megfelelő csoportjával, és számos új megfigyelést végeztünk.

Olyan fenotípusos tulajdonságokat mutattak, amelyek agresszív növekedéshez kapcsolódtak, ideértve a kettős időt, a sztróma sűrűségét és a hipoxiát, amelyek hasonlóak voltak a BRCA mutációkat nem hasnyálmirigyrák xenograft modellek primer xenograftok kontrollcsoportjához.

  • A nyaki papillómát kezelik
  • A hasnyálmirigy-adenokarcinóma PDA az egyik leghalálosabb emberi rosszindulatú daganat, és nem reagál az aktuális kemoterápiákra.
  • Láb szemölcs genny
  • Oncology Absztrakt A hasnyálmirigyrák mortalitási és morbiditási rátái rendkívül invazív és áttétes jellegük miatt magasak.
  • Kéregfeldolgozás[ szerkesztés ] A kérget lehántják, amit további feldolgozás követ.

Fontos, hogy a kontroll daganatokban 24 órával a ciszplatin-kezelés után, de a négy BRCA mutáns xenograftban nem észlelték a RAD51 javítási fókuszokat, ami megerősítette funkcionális hiányukat a DSB javításában. Érdekes módon ezek a tumorok hasonló érzékenységet mutattak a gemcitabinnal szemben.

Ezzel szemben a ciszplatin lényegében inaktív volt a BRCA WT xenograftokkal szemben, bár a gemcitabin mindhárom modellben bizonyos fokú növekedési gátlást okozott, kifejezett tumorcsökkenéssel és az OCIP túlélésével.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek

Ez összhangban van a közelmúltban Waddell és munkatársai által közzétett megfigyelésekkel Waddell és mtsai, akik hasnyálmirigy ductális adenokarcinóma teljes genomját elemezték. Az ebben a vizsgálatban bemutatott eredményekhez hasonlóan a csíravonal BRCA2 mutációt hordozó PDX modellek nagyfokú érzékenységet mutattak a ciszplatinnal és a gemcitabinnal végzett kezeléssel szemben.

Tartalomjegyzék

Hasonló növekedési késleltetést figyeltek meg a kezelésre adott válaszban mindkét vizsgálatban, a dóziskülönbség ellenére, ami arra utal, hogy a dózis a kezelés hatásosságának elvesztése nélkül módosítható. Javasolták, hogy a hasnyálmirigyrák tipikusan sűrű stroma akadályozza a kábítószer-behatolást Olive és mtsai,bár ezt a közelmúltbeli tanulmányok nem támogatták Rhim et al, ; Sherman et al, Ezekben a modellekben nem volt egyértelmű összefüggés a stroma sűrűsége és a hasnyálmirigyrák xenograft modellek érzékenység hatékony paraziták. A BRCA WT xenograftok differenciális érzékenysége a gemcitabinnal és a ciszplatinnal összhangban van a gemcitabinnal, mint a klinikailag aktívabb hatóanyaggal.

Ezzel ellentétben mind a négy BRCA mutáns xenograft nagyon érzékeny volt mindkét gyógyszerre, hosszú távon a regenerált tumorok teljes regresszióját észlelték egyes esetekben a kezelés után. Ez a megállapítás megerősíti azt a klinikai benyomást, hogy a hasnyálmirigy-rákos betegek csíravonal BRCA-mutációkban szokatlanul érzékenyek a platinát tartalmazó vegyületekre. Kevesebb figyelmet fordítottak a gemcitabinnal szembeni érzékenységükre, ami szintén DSB-t okoz Plunkett et al, ; Jones és mtsai, A kis mintaméret korlátain belül nem volt összefüggés a tumor növekedési sebessége, a sztróma sűrűsége és a hipoxia szintje és az hasnyálmirigyrák xenograft modellek hatóanyagra adott válasz között.

Navigációs menü

Mind a négy csíravonal BRCA-mutációval rendelkező betegnek volt a mutációja, amelyet a xenograftok létrehozása és a platinával történő kezelés előtt azonosítottak.

A xenograftok válaszai nagyjából követik a megfelelő betegben tapasztalt reakciót, a két leginkább reagáló xenograft, az OCIP28 és a donorai, mind a gemcitabin, mind a ciszplatin kemoterápiás kezelés alatt, a gyógyító szándékú műtét alá. Ezzel szemben a legkevésbé reagáló xenograft, az OCIPA1 donor gyorsan kifejlesztett ciszplatin rezisztenciát és csak 4 hónapig fennmaradt.

hasnyálmirigyrák xenograft modellek

Az OCIP28 donor kivételével minden páciensben kialakult a platina tartalmú kezeléssel szembeni rezisztencia. Feltételezhető, hogy ez részben a HR-kompetens rákos sejtek klónjának kialakulása, vagy a szerzett gyógyszer-rezisztencia nem összefüggő mechanizmusai, például a gyógyszer felhalmozódása vagy méregtelenítési útjai miatt.

Összefoglalva, jellemeztük a hasnyálmirigy rákos betegekből származó primer xenograftokat, amelyek a BRCA mutációkat hordozták, és kimutatták, hogy genetikai jellemzőik és platinaérzékenységük szorosan összefoglalja a beteg donorjában tapasztaltakat. Ezek a modellek nagyobb érzékenységet mutatnak a gemcitabinnal szemben, mint a BRCA WT daganatok párosított sorozata, amelyekről úgy gondoljuk, fontos és alulértékelt a gyógyszer kombinációk jövőbeli vizsgálata során.

Ezek az eredmények megerősítik a hasnyálmirigyrák xenograft modellek lévő preklinikai kutatást, melynek során ezeket a modelleket használjuk a ciszplatin rezisztencia a vizeletben szaporodó baktériumok mechanizmusainak azonosítására BRCA mutáns hasnyálmirigy-rákos megbetegedésekben, valamint a további hatóanyagokat, például PARP-inhibitorokat tartalmazó kezelési protokollok értékelését.

A történelem módosítása.

Lehet, hogy érdekel