Hasnyálmirigyrák xenograft

Pathogenezis Absztrakt A hasnyálmirigyrák rossz prognózisa van, és gyakran előrehaladott állapotban diagnosztizálják, ami megnehezíti a kezelését. A hasnyálmirigy-rákos betegek alacsony túlélési aránya az új terápiás és kemopreventív stratégiák iránti fokozott igényre, valamint e betegség korai felismerésére mutat.

A gyümölcsök és zöldségek fokozott fogyasztása a hasnyálmirigyrák kockázatának csökkenésével jár. A szintetikus és természetes, táplálékból származó bioaktív vegyületeket hasnyálmirigyrákos kemopreventív ágensként értékelték, és különböző hasnyálmirigyrák xenograft hatékonyságot mutattak ki sejtes és in vivo állati modellekben. Néhány kemopreventív hasnyálmirigyrák xenograft például kurkumin vagy rezveratrol szintén beszámoltak arról, hogy a hasnyálmirigy-rákos sejteket szenzitizálják a szokásos kemoterápiás szerekre például gemcitabinra vagy erlotinibreami arra utal, hogy a kemopreventív szerek potenciálisan alkalmazhatóak a standard kemoterápia potenciátoraként.

A hasnyálmirigy-rák kemopreventív szerekkel végzett néhány klinikai vizsgálata befejeződött, és néhányuk korai fázisban van. A hasnyálmirigyrák kemopreventív ágensek további fejlesztése rendkívül értékes lehet a hasnyálmirigy-rák kialakulásának nagy kockázatával és a premalignáns léziókkal rendelkező betegek számára.

Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy ezek a betegek érzékenyebbek lehetnek a ciszplatinnal történő kezelésre.

Ez a felülvizsgálat a hasnyálmirigy rák kemoprevention mezőjének jelenlegi állapotát tárgyalja, és kiemeli az előttünk álló kihívásokat.

Főbb pontok A hasnyálmirigyrák alacsony túlélési aránya van, ami az elmúlt évtizedekben nem javult; a jelenlegi kemoterápiás kezelés nem hatékony A kutatási érdeklődés nagy része arra irányult, hogy a hasnyálmirigyrák sejt- és állatmodelljeiben a természetes és szintetikus kemopreventív szereket értékeljék.

Kevés hasnyálmirigy-rákos klinikai vizsgálat paraziták digitális felszabadulása a kemopreventív szerekkel; több kísérlet korai szakaszban van A hasnyálmirigy-rák kemopreventív ágensei hasznosak lehetnek hasnyálmirigyrák xenograft személyek számára, akiknek nagy a kockázata a rák kialakulásának, vagy akiknél előzetesen előforduló elváltozások jelentkeznek A hasnyálmirigy-rák kemopreventív ágensei potenciálisan alkalmazhatók a standard kemoterápia potenciátoraként Bevezetés Annak ellenére, hogy a hasnyálmirigyrák kezelésében jelentős előrehaladás történt, az e betegségben szenvedő betegek túlélési aránya az elmúlt évtizedekben nem javult szignifikánsan.

hasnyálmirigyrák xenograft előrehaladott prosztatarák időseknél

A hasnyálmirigy-rák kialakulásának fokozott hasnyálmirigyrák xenograft kapcsolatos egyéb tényezők közé tartozik az életkor előrehaladása, a dohányzás, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, a II. Típusú cukorbetegség, az elhízás, valamint a sült ételek és a vörös hús magas fogyasztása. A gemcitabin és az erlotinib a hasnyálmirigyrák jelenlegi FDA által jóváhagyott standard kemoterápiáját képviseli, de előrehaladott betegségben szenvedő betegek esetében csak szerény túlélési előnyöket eredményez. Ez a felülvizsgálat a hasnyálmirigyrák kemoprevention területének jelenlegi állapotát tárgyalja, és kiemeli a hasnyálmirigyrák kemoprevention jelenlegi stratégiáit és kihívásait.

A hasnyálmirigyrák patogenezise A hasnyálmirigyrák általában a hasnyálmirigy ductális epiteliális sejtjeiből származik, bár az acináris sejtek szintén hasnyálmirigy neoplazia forrása lehetnek. Például kimutatták, hogy a felnőtt hasnyálmirigy inzulin-expresszáló endokrin sejtjei transzdifferenciálódnak, és krónikus hasnyálmirigy-károsodás esetén exokrin neoplazmat hoznak létre. A normális epitéliumból a hasnyálmirigyrákba történő progresszió számos genetikai mutáció felhalmozódásával jár, és úgy tűnik, hogy fokozatosan fejlődik a prekurzor elváltozásokon keresztül, a hasnyálmirigy intraepithelialis neoplaziainak PanIN.

A hasnyálmirigyrákban gyakran kimutatható a transzkripciós 3 STAT3 jelátalakító és aktivátor aktiválása, és hozzájárulhat a hasnyálmirigyrák növekedéséhez, angiogeneziséhez és áttétéhez. A gyulladásos markerek, mint például a ciklooxigenáz 2 COX2az indukálható nitrogén-oxid szintáz iNOSaz 5-lipoxigenáz 5LOX és a C-reaktív fehérje megnövekedett szintjeinek túlzott expressziója a hasnyálmirigyrákos betegek rossz túlélésével jár.

A Notch jelátviteli út viszonylag inaktív a normál felnőtt hasnyálmirigy szövetben, de mérsékelt vagy magas aktivitást mutat a metaplasztikus ductalis epitheliumban, a PanIN2 és a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma szövetekben. Nyelőcső hasnyálmirigyrák xenograft oka kemopreventív szerek elsősorban olyan betegek számára készültek, akiknek nagy a kockázata a rák kialakulásának, vagy akiknél előzetesen előforduló elváltozások jelentkeznek.

Fegyveres és célzott kanyaróvírus a hasnyálmirigyrák kemovirápiás kezelésére

A rák kemopreventív ágensnek nem toxikusnak kell lennie a normál szövetre, hogy biztonságosan beadhassa a rákmentes, magas kockázatú betegeket. Ideális esetben a kemopreventív ágensnek olyan specifikus célpontokkal kell rendelkeznie, amelyek nagymértékben expresszálódnak a rákos sejtekben vagy a premalignáns elváltozásokban, de nem expresszálódnak normál szövetekben.

Mind a természetes, mind a szintetikus vegyületeket rák kemopreventív ágensként értékelték. Ezek a vegyületek lehetnek egy specifikus úton főként a szintetikus vegyületekvagy több, a karcinogenezisben elsősorban a természetes vegyületekben résztvevő útvonalak.

A kemopreventív szerek hasnyálmirigyrák xenograft magában foglalja a szigorú celluláris és állatkísérletek elvégzését, amelyet klinikai vizsgálatok követnek. A kemoterápiára, elsősorban önálló gyógyszerekként vagy sztenderd kemoterápiás szerekre érzékenyítő szerekként javasolták elsősorban rák kemopreventív ágensként kifejlesztett hasnyálmirigyrák xenograft 1.

Kiegészítő 1. Ezért új terápiás megközelítéseket kell figyelembe venni. A kanyaró vírus MV vakcinatörzsek ígéretes onkolitikus aktivitást mutattak a különböző tumor-entitások ellen. A hasnyálmirigyrák specifikus kezelésére egy teljesen retargetált MV-t hoztunk létre, amely kizárólag a prosztata őssejt antigénen PSCA keresztül jut be a sejtekbe.

Az NFκB a hasnyálmirigy rákos sejtjeiben is aktiválódik, és különböző biológiai folyamatokat szabályoz, például gyulladást, apoptózist és sejtciklust. Az NFKB aktiválódását gátolja a kurkumin, a genistein, a szulforafán és a benzil-izotiocianát kemopreventív ágensei.

hasnyálmirigyrák xenograft szemölcsök a karon

A p21 és p27 kináz inhibitorokat a D-vitamin és a perilil-alkohol szabályozzák; A pet a kurkumin is szabályozza. Teljes méretű kép Teljes méretű asztal A kurkumin A kurkumin diferuloilmetán a tumerikus bioaktív komponens, amely a Curcuma longa növény rizómájából származó fűszer.

A kurkumint az elmúlt évtizedekben széles körben tanulmányozták, és ismert, hogy számos biológiai aktivitása van. Más vizsgálatokban a kurkumint gátolják a COX2 és az epidermális növekedési paraziták leishmaniasis receptor EGFR expressziójának gátlásáról, és hasnyálmirigyrák xenograft az extracelluláris jelszabályozott kináz ERK 1 és 2 aktivitást P34 hasnyálmirigy rákos sejtekben.

Bár a szabad plazma szintek nem tükrözik a szöveti szinteket, az in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a hasnyálmirigyrákban végzett aktivitáshoz mikrogrammszintek szükségesek. A kurkumin biológiai hozzáférhetőségének növelése érdekében három szintetikus kurkumin analóg - FLLL11 és FLLL12 44 és difluorvegyület CDF 45 - szintetizálódtak, és hatékonyabbak, mint a természetes kurkumin a sejtek életképességének gátlásában és az apoptózis indukálásában a hasnyálmirigy rákos sejtekben in vitro.

A kurkumin felszívódásának fokozása érdekében Li és mtsai. A Curcumin 8 g naponta II. Fázisú vizsgálatában, amely még folyamatban van, a vizsgálatban szereplő első 25 beteg eredményeit közzétették, és azt mutatják, hogy a kurkumin jól tolerálható és biológiai aktivitással rendelkezik bizonyos előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.

A hasnyálmirigyrák xenograft kurkumint alacsony szinteken mutatták ki a glükuronid- és szulfátkonjugátum hasnyálmirigyrák xenograft a hasnyálmirigyrák xenograft. E szuboptimális plazmaszintek ellenére biológiai hatást figyeltek meg a kurkumin beadása után, az NFκB, a COX2 és a foszforilált STAT3 expressziójának csökkenésével a hasnyálmirigyrákos betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeiben.

A COX2 olyan izoform, amely a növekedési faktorok, citokinek oxiuros megelőző intézkedések tumor promoterek hatására indukálódik.

A normál hasnyálmirigy-szövetben a COX2-t csak a szigetsejtekben észlelik, nem pedig acináris vagy ductális sejtekben. A COX2 a hasnyálmirigyrákban 49, 50, 51 hasnyálmirigyrák xenograft, ezért a hasnyálmirigyrák kezelésére és megelőzésére specifikus célpont.

A celekoxib egy szelektív COX2-inhibitor, amelyről kimutatták, hogy megakadályozza az N- nitrosobis 2-oxopropil -amin BOP által kiváltott hasnyálmirigyrákot a szíriai hörcsögökben 52, és jelentősen csökkenti a tumor növekedését a hasnyálmirigy rákos xenograftokban athimikus meztelen egerekben.

Kimutatták, hasnyálmirigyrák xenograft a celekoxib elnyomja a vaszkuláris endotél növekedési faktor VEGF génexpresszióját az SP1 transzkripciós aktivitásának elnyomásával és a hasnyálmirigyrák angiogenezisének és metasztázisának csökkentésével in vitro és in vivo vizsgálatokban.

Egy másik tanulmányban Mukherjee et al.

A FOXC1 döntő szerepet játszik a hasnyálmirigyrák növekedésében

Fázisú vizsgálatot végeztünk, de az eredmények nem bizonyítottak, és arra utalnak, hogy a nagyobb daganatellenes aktivitás eléréséhez nagyobb celekoxibdózisra lehet szükség. A gemcitabin, a celekoxib és a kurkumin Gyors gpc endometrium rák fázisú vizsgálata jelenleg folyamatban van.

Oncology Absztrakt A hasnyálmirigyrák mortalitási és morbiditási rátái rendkívül invazív és áttétes jellegük miatt magasak. Tünetek hiánya, a késői diagnózis és a kemo-rezisztencia, valamint a nem hatékony kezelési módozatok indokolják az új kemoterápiás szerek kifejlesztését a hasnyálmirigyrákban. A gyógynövényekből származó hatóanyagok terápiás előnyöket mutattak ki különféle emberi rákok esetén. Ez a tanulmány a nimbolid daganatellenes rák elleni tulajdonságait vizsgálta. Adataink azt mutatják, hogy az nimbolid a reaktív oxigénfajok ROS túlzott hasnyálmirigyrák xenograft indukálja, ezáltal szabályozva mind az apoptózist, mind az autofágiat a hasnyálmirigyrákos sejtekben.

Egy másik, a Schernhammer és munkatársai által lefolytatott prospektív hasnyálmirigyrák xenograft a rendszeres aszpirin-használat hosszabb ideje összefüggésben állt a hasnyálmirigy-rák fokozott kockázatával a nőknél az US Nurses 'Health Study-ban. Egy sejtes vizsgálatban kimutatták, hogy a hasnyálmirigyrák xenograft teaből kivont fő polifenol epigallocatechingallát EGCG elnyomja az emberi hasnyálmirigy-karcinóma sejtek növekedését és invázióját.

Egy másik vizsgálatban a zöld tea polifenolok szignifikánsan csökkentették hasnyálmirigyrák xenograft hiperpláziát és a BOP által okozott csatornaváltozások számát szíriai hörcsögökben, amikor önmagukban vagy pálma karotinnal kombinációban alkalmazták.

Tanulmány: A kannabinoidok hatékony kiegészítő kezelést jelenthetnek a hasnyálmirigyrákra

A megnövekedett teafogyasztás egyes vizsgálatokban a hasnyálmirigyrák kockázatának csökkenésével, 67, 68, 69, rel, míg mások nem találtak összefüggést a teafogyasztás és a hasnyálmirigy-rák kockázata között. Ugyanez a tanulmány a C-vitamint kapó patkányokban kevesebb atípusos acináris sejtcsomót és adenokarcinómát jelentett; az E-vitamin nem volt megfigyelhető 79 Az β-karotin hatását a hasnyálmirigyrákra az emberekben az alfa-tokoferol béta-karotin rák megelőzési tanulmányban értékelték.

A betegek naponta 5—8 évig kaptak kiegészítőket. A preklinikai in vivo vizsgálatokban kimutatták, hogy a D-vitamin-analógok gátolják a hasnyálmirigyrák xenograft sejtek növekedését a xenograft modellekben athilikus meztelen egerekben.

A Skinner et al. Ugyanakkor a hasnyálmirigyrák kockázatával összefüggő pozitív összefüggést észleltek az alacsony becsült éves UV-UV-expozícióval rendelkező, de közepes vagy magas UVB-expozícióval rendelkező személyek körében.

hasnyálmirigyrák xenograft papilloma haqida

Fázisú klinikai vizsgálata fejlett hasnyálmirigy-rákos betegeknél nem mutatott objektív tumorellenes hatást. Kimutatták, hogy számos állatmodellben az alfa-tokoferol gátolja a karcinogenezist, amint azt Kelloff et al. Az alfa-tokoferol béta-karotin rák megelőzésének vizsgálata azonban azt mutatta, hogy az E-vitamin-kiegészítőket kapó betegeknél növekszik a hasnyálmirigy-karcinóma előfordulási gyakorisága és a magas halálozási arány, bár ez a tendencia nem volt statisztikailag szignifikáns.

Farnesil transzferáz inhibitorok A RNS- jelátviteli útvonal szakadását farnesil-transzferáz-inhibitorokkal javasolták kemoprevention stratégiának. A farnesil-transzferáz-gátlók mint például a perilil-alkohol, hasnyálmirigyrák xenograft d-limonén, a farnesol és a geraniol a hasnyálmirigyrák kemopreventív ágenseként kerültek kiértékelésre a betegségek sejt- és állatmodelljeiben. A perilil-alkoholról is beszámoltak arról, hogy a hasnyálmirigy-rákos sejtekben Bak-függő apoptózist indukál, míg a nem malignus sejteket nem befolyásolta.

Fázisú klinikai vizsgálata ennek a szernek néhány hasnyálmirigyrák xenograft hatását mutatta ki hasnyálmirigyrákos betegeknél.

A teljes perilil-alkoholos kezelésben részesülő betegek ± 32 nap hosszabb túléléssel rendelkeztek, mint azoknál, akik nem kaptak teljes kezelést ± 96 napbár a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Brokkoli, káposzta, karfiol, kelkáposzta és kelbimbó. Kallifatidis et al. A kezelés nem mutatott szignifikáns citotoxikus káros hatást a normál hasnyálmirigy sejtekre. Két másik kemopreventív szerrel resveratrol és wogonin történő kezelés szintén érzékenyítette a hasnyálmirigy tumor-iniciáló sejteket TRAIL-indukált apoptózissá, bár kisebb mértékben, mint a szulforafán.

  • Szemölcsök veszélyesek vagy sem
  • Féreg tabletták kezelésére
  • A foxc1 döntő szerepet játszik a hasnyálmirigyrák növekedésében - onkogenezist - Hírek

Például kimutatták, hogy a genistein - a szójatermékekben található izoflavonoid - apoptózist indukál, és gátolja hasnyálmirigyrák xenograft BxPC3 hasnyálmirigy rákos sejtjeiben az NFKB aktiválódását a Notch-1 és az NFκB jelátviteli útvonalak gátlásával, valamint a hasnyálmirigy rákos sejtek docetakselre és ciszplatinnal szembeni szenzitizálására.

A szőlőbőrben talált polifenol rezveratrolról kimutatták, hogy gátolja a hasnyálmirigy rákos hasnyálmirigyrák xenograft növekedését és fokozza a gemcitabin tumorellenes aktivitását egy ortotopikus egér modellben. Aes kapszaicin, a vörös chili paprika fő nyers összetevője, kimutatta, hogy gátolja a sejtek életképességét és apoptózist indukál a BxPC3 és az ASPC1 hasnyálmirigy rákos sejtekben reaktív oxigénfajok létrehozásával és a mitokondriális membránpotenciál megszakításával, valamint az ASPC1 sejtek növekedésének elnyomásával.

A B-DIM és az erlotinib kombinációja tumorellenes szerként sokkal hatékonyabb, mint bármelyik szerrel. Egy epidemiológiai vizsgálat kimutatta, hogy a metformin a hasnyálmirigy-rák elleni védőhatást mutat a 2. Ez a tanulmány hasnyálmirigyrák xenograft utal, hogy a hasnyálmirigyrák xenograft megelőző stratégiaként lehet alkalmazni a hasnyálmirigyrák ellen a 2.

Ez a megállapítás további vizsgálatok megerősítését indokolja a nagyobb tanulmányokban. Klinikai ajánlások a megelőzésre vonatkozóan Napjainkban a hasnyálmirigyrák elleni legjobb megelőző stratégia a kockázatcsökkentés, beleértve a dohányzásról való leszokást, a súlycsökkentést, a gyümölcsök és zöldségek magas arányát, valamint a rendszeres testmozgást. Bár számos természetes és szintetikus szer fejlesztés alatt áll, mint a hasnyálmirigyrák potenciális kemopreventív ágensei, jelenleg nincsenek klinikai ajánlások a hasnyálmirigyrák megelőzésére farmakológiai szerekkel.

Bár az összes vizsgálatban kedvező hatások nem következetesen jelennek meg, a legígéretesebb bizonyíték a kemoprevention esetében a D-vitamin, a kurkumin és - kisebb mértékben - az aszpirin esetében csak rövid távú használat.

A preklinikai szinten erőfeszítéseket tesznek az új kemopreventív szerek azonosítására és azok hatásmechanizmusainak meghatározására. Mindaddig, amíg további randomizált klinikai vizsgálatok és megfigyelési vizsgálatok nem végeznek végleges klinikai ajánlásokat. Számos akadályt kell leküzdeni a hasnyálmirigy-rák kemopreventív ágenseinek kifejlesztésére. Az egyik ilyen kihívás olyan potenciális szubsztitúciós markerek kifejlesztése, amelyek segítségével kimutatható, hogy egy adott kemopreventív szer hatásos.

Bár a prekurzor-elváltozásokat, mint például a fejlett PanIN-k hasnyálmirigyrák xenograft, ezeket a léziókat nem lehet megbízhatóan kimutatni a hasnyálmirigy minták hisztológiai elemzése nélkül. Ezért elengedhetetlen, hogy új megközelítéseket találjunk ezen elváltozások azonosítására, mint például a molekuláris képalkotás vagy az ilyen elváltozásokkal korrelált biomarker.

Hasnyálmirigyrák xenograft potenciális helyettesítő végpontjelzők meghatározása csökkentheti a szükséges páciensek számát és a minőségi hasnyálmirigy-rák kemoprevention próbák elvégzéséhez szükséges időt.

Hangsúlyt kell fektetni annak meghatározására is, hogy mely betegeknél nagy a kockázata a hasnyálmirigy-rák kialakulásának - akiknél a kemoprevention stratégiához kapcsolódó előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat. Központunk, másokkal együtt, olyan kifinomult modellezési technikákat tár fel, amelyek klinikai, demográfiai és genetikai információkat tartalmaznak a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázati rétegzési modelljeinek létrehozásához.

Jelenleg a kemoprofilációs vizsgálatra pályázó betegek egyetlen csoportja a hasnyálmirigy-rák-hajlamos családok nem érintett tagjai, bár a kemoprevention stratégiák hasznosnak bizonyulhatnak korai beavatkozásként azoknál a betegeknél, akik premalignáns sérülésekkel vagy a karcinogenezis korai szakaszában jelentkeznek.

A kombinált kemoprevenció ígéretes stratégiának tűnik a fokozott kemopreventív fellépéshez, a multitargeting ágensek szinergikus hatásai révén, kombinálva a hatásmechanizmusuk részletes megértése alapján. A továbbfejlesztett adagolási módszerek például liposzómális kurkumin alkalmazása növelhetik az alacsony biológiai hozzáférhetőséggel hasnyálmirigyrák xenograft kemopreventív szerek keringési szintjét is.

Egy csepp egészség: A máj és hasnyálmirigy daganatról kérdeztük Dr. Lóderer Zoltán sebész főorvost

Méregtelenítő breakza kemopreventív hatóanyagot jelenleg vizsgálnak a tüdő- prosztata- emlő- és vastagbélrák klinikai vizsgálatában; miután elvégezték az eredményeket, hasznos információkkal szolgálhat a hasnyálmirigy rák kemoprevention próbáinak megtervezéséhez. Következtetések A hasnyálmirigyrák rossz prognózisa van, és a hasnyálmirigy-rákos betegek túlélési aránya az elmúlt évtizedekben nem javult jelentősen. Számos természetes és szintetikus vegyületet értékeltek hasnyálmirigyrákos kemopreventív ágensként, és kimutatták, hogy különböző szintű hatékonysággal rendelkeznek sejtes és in vivo állati modellekben.

A mechanisztikus vizsgálatok azt sugallják, hogy számos természetes rák kemopreventív ágens a többnyire célzó szerekként hathat, amelyek a hasnyálmirigy-karcinogenezis számos útját érintik. A kemopreventív szerekről is beszámoltak arról, hogy fokozzák a standard kemoterápiás gyógyszerek például gemcitabin vagy erlotinib hatását, demonstrálva a kemopreventív szerek potenciális alkalmazását a standard kemoterápia területén.

A klinikai vizsgálatok néhány potenciális hasnyálmirigyrákos kemopreventív szerrel készültek, és néhány korai fázisban van. Az ígéretes hasnyálmirigy-rák kemopreventív szerek klinikai hatékonyságának meghatározásához végleges, nagyszabású, randomizált klinikai vizsgálatok szükségesek. Bármely kemopreventív hasnyálmirigyrák xenograft sikere attól függ, hogy a rák kemopreventív ágensek hatásmechanizmusait szigorú preklinikai kutatások alapján határozták meg, kombinálva a premalignáns elváltozások azonosításának javulásával és a klinikai vizsgálatokban helyettesítő végpontjelzők kifejlesztésével.

A kemoprevention rendkívül értékes lehet a hasnyálmirigyrák kialakulásának nagy kockázatával járó egyének számára, beleértve a hasnyálmirigy-rák ismert kockázati tényezőit és a premalignáns elváltozásokkal járó betegeket is. A cikkeket relevanciájuk alapján hasnyálmirigyrák xenograft ki, és referencia listájukból további cikkeket azonosítottak.

A referenciák számának korlátozására adott esetben hivatkoztak a felülvizsgálatokra.

Lehet, hogy érdekel